白朊,也被称为白蛋白,是一种广泛存在于生物体中的重要蛋白质,尤其在哺乳动物的血液、卵清和乳液中含量较高,其名称中的“白”字源于其纯净状态下呈现的白色或淡黄色外观,而“朊”则是对蛋白质的早期称谓,白朊不仅是生物体结构组成的基础材料,更在维持生命活动的多个关键环节中发挥着不可替代的作用,包括维持胶体渗透压、运输物质、抗氧化、调节pH值以及参与免疫应答等,从分子结构到生理功能,从临床应用到生物技术,白朊的研究贯穿了基础医学、生物化学和制药工程等多个领域,是生命科学中备受关注的“明星分子”。
白朊的分子结构与理化性质
白朊的分子结构是其功能多样性的基础,从化学本质上看,白朊是一种单一多肽链组成的球状蛋白质,其分子量约为66.5千道尔顿(kDa),由585个氨基酸残基通过肽键连接而成,在一级结构中,半胱氨酸残基形成的17个二硫键对维持蛋白质的空间构象至关重要,这些二硫键将多肽链折叠成三个结构相似的结构域(结构域I、II、III),每个结构域又由两个亚结构域组成,形成“心形”的三维空间结构,这种紧密的球状结构赋予了白朊良好的水溶性,同时使其表面分布着大量的亲水性基团,如羧基(-COOH)、氨基(-NH₂)和羟基(-OH),这些基团能够与水分子形成氢键,使其在血液中保持高度稳定。
白朊的等电点(pI)约为4.7,在生理pH值(7.4)的环境中,其分子表面带有大量负电荷,这使得白朊分子之间相互排斥,不易聚集,从而维持了其在血液中的高溶解度,白朊具有较长的血清半衰期(约19天),这主要归功于其分子表面的FcRn受体结合位点——在酸性环境(如溶酶体)中,白朊能与FcRn受体结合,避免被细胞降解,随后在血液中性环境中释放,从而延长其在体内的循环时间,这种独特的代谢特性使其成为药物递送系统的理想载体。
白朊的生理功能
白朊在生物体内承担着多种生理功能,其中最核心的是维持血浆胶体渗透压,血液中的白朊浓度约为35-50 g/L,占血浆总蛋白的50%-60%,其浓度高低直接决定了血浆的胶体渗透压,由于白朊分子量较大且不易透过毛细血管壁,它能够有效将水分“保留”在血管内,防止血浆渗出组织间隙,当白朊合成不足(如肝硬化、肾病综合征)或大量丢失(如严重烧伤、大出血)时,血浆胶体渗透压降低,会导致水肿等严重后果,临床上常通过测定血清白朊水平评估患者的营养状态和肝肾功能。
除了维持渗透压,白朊还是一种重要的“运输蛋白”,其分子结构中存在多个结合位点,能够与多种内源性和外源性物质可逆结合,包括脂肪酸、胆红素、激素(如甲状腺素、皮质醇)、金属离子(如钙、铜、锌)以及药物(如阿司匹林、华法林),白朊能与未结合胆红素结合,防止其透过血脑屏障引起核黄疸;也能与脂肪酸结合,作为脂肪酸的“载体”运输至全身组织,这种运输功能不仅提高了物质的溶解度,还能调节游离物质的浓度,避免其对细胞产生毒性作用。

白朊还具备抗氧化和清除自由基的能力,其分子中的巯基(-SH)和蛋氨酸残基能够与活性氧(ROS)和活性氮(RNS)反应,保护细胞膜和酶免受氧化损伤,在炎症或感染状态下,白朊的抗氧化作用尤为重要,能够减轻氧化应激对组织的破坏,白朊还能结合和转运铜离子,抑制铜催化的氧化反应,进一步发挥其抗氧化功能。
白朊的临床意义与检测
血清白朊水平是临床上常用的生化指标之一,其检测对于多种疾病的诊断和治疗监测具有重要意义,正常情况下,成人血清白朊浓度为35-50 g/L,低于30 g/L提示低白蛋白血症,可能由以下原因引起:合成不足(如慢性肝病、营养不良)、丢失过多(如肾病综合征、蛋白丢失性肠病)、消耗增加(如严重感染、恶性肿瘤)或稀释(如大量输液),肝硬化患者因肝细胞合成功能障碍,常伴有低白蛋白血症和腹水;而糖尿病患者长期高血糖状态下,白朊会发生非酶糖基化,形成糖化白朊,其水平可用于监测近2-3个月的血糖控制情况。
在治疗方面,白朊制剂被广泛应用于临床,对于低白蛋白血症伴水肿的患者,静脉输注白朊可提高血浆胶体渗透压,促进组织间液回流至血管内,减轻水肿,在休克复苏中,白朊可作为扩容剂,增加血容量,维持有效循环血量,白朊还被用于治疗新生儿高胆红素血症(通过与胆红素结合促进其排泄)、烧伤休克以及作为药物辅料(如疫苗、酶制剂的稳定剂),白朊制剂的使用需严格掌握适应症,因其可能增加循环负荷,甚至引发过敏反应,需在医生指导下合理应用。
白朊的生物技术应用
随着生物技术的发展,白朊在生物制药和基因工程领域的应用日益广泛,由于其具有良好的生物相容性、可降解性和无免疫原性,白朊常被用作药物递送系统的载体,将化疗药物(如紫杉醇)与白朊结合,形成白朊-药物纳米粒,可提高药物的靶向性,降低毒副作用;利用白朊的FcRn结合特性,可延长抗体药物的半衰期,减少给药次数,白朊还能作为融合蛋白标签,提高重组蛋白的表达量和稳定性,如人血清白朊-干扰素α融合蛋白已用于治疗慢性肝炎。

在基因治疗领域,白朊启动子因具有组织特异性(仅在肝脏中表达活跃),常被用于构建靶向肝脏的基因表达载体,用于治疗遗传性肝病(如血友病、家族性高胆固醇血症),白朊也被用作细胞培养基的添加剂,促进细胞生长和蛋白表达,尤其是在哺乳动物细胞培养(如CHO细胞)中,可替代血清培养,减少批次差异。
白朊的来源与制备
白朊的主要来源包括人血浆提取和重组表达,人血白朊(HSA)是从健康人血浆中通过低温乙醇法、层析法等工艺分离纯化而来,具有天然构象和完整的生理功能,但因依赖人血来源,存在供应受限、成本高昂及潜在感染风险(如病毒、朊病毒污染)等问题,为克服这些局限,重组人血清白朊(rHSA)通过基因工程技术制备,将人白朊基因导入酵母(如毕赤酵母)、大肠杆菌或哺乳动物细胞中表达,再经纯化获得,rHSA具有无病原体污染、生产稳定等优点,已逐步应用于临床和生物制药领域。
植物源白朊(如从油料作物种子中提取的植物储藏蛋白)和蛋清白朊(卵清蛋白)也因其成本低、来源广泛,在食品、化妆品等领域作为白朊的替代品使用,但其结构和功能与人血白朊存在差异,临床应用受限。
相关问答FAQs
问题1:白朊低一定会得肝病吗?
解答:不一定,血清白朊水平降低是肝病的常见指标之一,尤其是慢性肝病(如肝硬化、肝癌)患者,因肝细胞合成功能障碍,白朊合成减少,但白朊降低并非肝病特异性表现,其他情况如营养不良(蛋白质摄入不足)、肾病综合征(大量白朊从尿液丢失)、严重感染或恶性肿瘤(慢性消耗状态)等也可导致低白蛋白血症,诊断肝病需结合肝功能检查(如ALT、AST、胆红素)、影像学检查(如超声、CT)及病史综合判断,不能仅凭白朊水平确诊。

问题2:输注白朊有副作用吗?
解答:输注白朊可能产生一定副作用,但总体较为安全,常见的不良反应包括过敏反应(如发热、皮疹、寒战,多与制剂中的杂质有关)、血压升高或心力衰竭(因白朊可增加血容量,心功能不全者需慎用),罕见但严重的副作用包括过敏性休克、输血相关性急性肺损伤(TRALI)及血容量负荷过重导致的水肿,长期大量输注白朊可能抑制自身白朊的合成,输注白朊需严格掌握适应症,控制输注速度和剂量,并密切观察患者反应,出现异常及时处理。
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